Цель исследования. Оценка эффективности экстракраниальной стереотаксической лучевой терапии в различных режимах фракционирования при лечении пациентов с метастатическим поражением позвонков

Пациенты и методы. В исследование включено 12 больных c метастатическим поражением позвоночника, которым была проведена экстракраниальная стереотаксическая лучевая терапия (SBRT) на линейном ускорителе Novalis Tx, Varian, в режиме радиохирургии (SRS; за 1 фракцию) и режиме гипофракционирования (разовая очаговая доза (РОД) 5Гр, суммарная очаговая доза (СОД) 25Гр, 5 фракций) в период с 01.01.2020 по 31.03.2022 гг. Оценка локального контроля осуществлялась с использованием позитронно-эмиссионной томографии – компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) с 18ФДГ. Интенсивность болевого синдрома до и после облучения оценивали по визуально аналоговой шкале боли (ВАШ).

Результаты. У 12 пациентов проведено облучение 19 метастатических пораженных позвонков. Методика SBRT в режиме гипофракционирования была применена у 6 (50 %) больных, в режиме радиохирургии (SRS) использована у 4 (34 %) пациентов, у 2 (17 %) больных на различных пораженных сегментах позвоночного столба применялась комбинация методик облучения. Общий объем опухоли (GTV) в среднем составлял 30,56 ± 7,8 см². При применении радиохирургического режима облучения РОД составляла от 16 до 18Гр. При применении методики гипофракционирования СОД составила 25 Гр, РОД – 5 Гр.

Заключение. Экстракраниальная стереотаксическая лучевая терапия метастатических опухолей позвонков без компрессии невральных структур обеспечивает локальный контроль опухоли у 92 % больных в течение 6 месяцев и у 83 % пациентов в течение 1 года, регресс болевого синдрома после облучения – у 67 % больных.

Цель исследования. Изучение влияния нокаута по гену урокиназы у мышей обоего пола с перевитой меланомой В16/F10 на функционирование звеньев фибринолитической системы.

Материалы и методы. Были использованы мыши обоего пола: основная группа генмодифицированная линия C57BL/6-Plautm1.1Bug – ThisPlauGFDhu/GFDhu (uPA-/-); группа контроля – линия С57Bl/6 (uPA+/+). Животным по стандартной методике перевивали меланому В16/F10 и через 3 недели роста в 10% гомогенатах опухоли и ее перифокальной зоне ИФА методом определяли уровень: плазминогена (ПГ), плазмина (РАР), рецептора урокиназы uPAR, содержание (АГ) и активность (акт) uPA, t-PA и PAI-I (Cussabio, Китай).

Результаты. У интактных животных uPA-/- в коже оказалась существенно подавлена, по сравнению с uPA+/+ активность и содержание урокиназы (в 100–860 раз), однако у самок не изменился уровень uPAR, тогда как у самцов снизился в 1,9 раза. Уровень плазмина у uPA-/- мышей был выше в 2,1–4,2 раза, по сравнению с uPA+/+ животными. Рост меланомы В16/F10 у uPA-/- мышей был замедлен, тормозилось метастазирование, однако не увеличивалась продолжительность жизни. Динамика изменений компонентов фибринолитической системы при росте меланомы у uPA-/- мышей отличалась от uPA+/+: в образцах опухоли снижался уровень РАР более чем в 2 раза, не повышался уровень и активность uPA, практически не реагировала PAI, однако, как и у uPA+/+ возрастала активность t-PA в 3,8–8,2 раза.

Заключение. Несмотря на подавление роста первичного узла опухоли и процессов метастазирования у мышей uPA-/-, средняя продолжительность жизни не увеличивалась, что свидетельствует о сложных механизмах опухолевой болезни и наличии альтернативных биологических путей, позволяющих меланоме прогрессировать в условиях нокаута гена урокиназы.

Цель исследования. Изучение функции сфинктерного аппарата у больных раком прямой кишки после химиолучевой терапии с помощью метода аноректальной манометрии высокого разрешения.

Пациенты и методы. В исследовании принимали участие 30 больных раком среднеампулярного и нижнеампулярного отделов прямой кишки, проходивших комбинированное лечение в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Пациентам выполнялся курс неоадьювантной дистационной гамма- терапии с применением капецитабина. Для изучения функциональных параметров сфинктерного аппарата выполняли аноректальную манометрию высокого разрешения до начала лечения и через 2 мес. после завершения химиолучевой терапии. Степень выраженности аноректальной дисфункции оценивали с использованием шкалы анальной инконтиненции Wexner.

Результаты. После проведения неоадьювантной химиолучевой терапии по данным аноректальной манометрии высокого разрешения показатель среднего давления анального канала в состоянии покоя снижался в 1,4 раза (р < 0,05), а среднее абсолютное давление сжатия при волевом сокращении уменьшалось в 1,2 раза (р = 0,0012). Сравнительная оценка максимального абсолютного давления сжатия на данном этапе лечения не позволила проследить достоверного отличия между его значением до начала лучевой терапии и через 2 мес. после ее завершения (р > 0,05). У 23 пациентов было отмечено увеличение пороговых объемов чувствительности (р = 0,16). Применение шкалы Wexner не показало статистически значимого изменения медианы баллов по результатам опросов пациентов после завершения лечения (5,2 против 5,5 баллов, р > 0,05).

Заключение. Лучевая терапия оказывает влияние на аноректальную функцию, что может способствовать возникновению синдрома низкой передней резекции после хирургического лечения. По этой причине в настоящее время необходимо учитывать риски развития аноректальной дисфункции. Не менее важным является использование методов профилактики синдрома низкой передней резекции для больных, получивших комбинированное лечение по поводу рака прямой кишки.

Цель исследования. Оценить пролиферативную активность клеток рака печени HepG2 при моделировании гипоксических условий in vivo.

Материалы и методы. Культивировали клетки рака печени человека линии HepG2. Для получения ксенографта клеточную суспензию HepG2 вводили мышам подкожно в количестве 5 × 10⁶. Достигшие необходимого размера опухолевые узлы делили на фрагменты и трансплантировали в ортотопический сайт. В работе использовали мышей линии Balb/c Nude, которым имплантировали ксенографт рака печени HepG2. Мышей с прижившейся опухолью в печени делили на две группы – интактная и с гипоксией. Мышам из второй группы выполняли редукцию кровотока печени путем окклюзии портальной триады в течение 20 мин. На 4-е сутки после проведенных манипуляций опухолевые узлы извлекали для выполнения гистологического и иммуногистохимического окрашивания на маркер пролиферации Ki-67. Вычисляли долю позитивно окрашенных клеток и проводили статистический анализ результатов с помощью пакета программ Statistica 10.0.

Результаты. Были получены ортотопические модели рака печени у мышей линии Balb/c Nude. Проведены гистологическое и иммуногистохимическое исследования. Гистологический анализ показал, что гепатоцеллюлярная карцинома характеризуется средней степенью дифференцировки. В тканях данных ксенографтов с помощью иммуногистохимического анализа на маркер пролиферации Ki-67 удалось выявить статистически значимые различия между двумя группами – интактной и с редукцией кровотока. Доля иммунопозитивных клеток составила 65 [65–70] % и 19 [15–25] % соответственно.

Заключение. Продемонстрирована тенденция к снижению пролиферативной активности опухолевых клеток после редукции кровотока печени, то есть воздействия гипоксии. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что пролиферативная активность клеток опухоли напрямую связана с микроокружением, в частности, с гипоксической средой. Дальнейшее изучение воздействия гипоксии на процессы роста и развития злокачественных образований может способствовать более глубокому пониманию биологических характеристик опухолей и их лечения.

Цель исследования. Оценка уровня некоторых цитокинов в слюне больных первичным местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта при дополнении хирургического лечения интраоперационной ФДТ (ИФДТ).

Пациенты и методы. Пациенты первичным местно-распространенным раком слизистой оболочки полости рта T3-4аN0-2M0 были распределены в 2 группы: основная группа (30 больных) – проведено радикальное удаление опухоли, дополненное ИФДТ и контрольная группа (30 пациентов) – без дополнения. ИФДТ проводили с помощью «Латус-Т» (фара) и фотосенсибизатором хлорин Е6. Уровни цитокинов определяли в нестимулированной цельной слюне за сутки до, на 3-и и на 7-е сутки после проведения операции методом ИФА мультиплекс-анализа.

Результаты. Показана сходная динамика цитокинового профиля больных обеих групп: на 3-и сутки после операции уровни G-CSF, IL-6, MIP-1β повышались, а GМ-CSF и IFN-γ снижались по сравнению с исходными показателями. На 7-е сутки характер динамики G-CSF, GМ-CSF, IL-6 сохранялся, а IL-8, IL-10, IL-12 менялся на противоположный.

Межгрупповые различия выявлены по уровню IL-1β - на 3-и сутки повышение в основной и снижение в контрольной группе. Уровень IL-7 на 7-е сутки резко снижался в контрольной группе и статистически значимо повышался у больных, получавших ИФДТ. В основной группе показано 4,8-кратное повышение IL-8 на 3-и сутки и его 3,6-кратное падение на 7-е с противоположной динамикой в контрольной. Уровень TNF-α возрастал только в основной группе на 7-е сутки, а в контрольной отмечено его снижение на 3-и и восстановление на 7-е сутки. На 3-и сутки уровень MCP-1 возрастал в основной и снижался в контрольной группе. Уровень IL-17 в основной группе нарастал на 3-и сутки с дальнейшим снижением ниже исходного, а в контрольной группе снижался на 3-и сутки с последующим восстановлением на 7-е. Нарастание уровней IL-5 и IL-13 на 3-и сутки отмечены только в контрольной группе, однако, уровень IL-5 в оба срока исследования в основной группе был ниже, чем в контрольной.

Заключение. ИФДТ у больных первичным местно-распространенным раком полости рта вызывает изменения цитокинового состава слюны в течение первой недели после операции, часть из которых можно связать с удлинением безрецидивного периода у таких пациентов.

Цель исследования. Изучение особенностей папилломавирусной (ВПЧ) инфекции, сопоставление ВПЧ-статуса, молекулярно-генетических параметров ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) с клинико-морфологическими характеристиками рака шейки матки (РШМ).

Материалы и методы. В исследование были включены 240 больных с морфологически верифицированным РШМ I–III стадий, у которых до начала лечения исследовали наличие ДНК ВПЧ 14 генотипов, при выявлении – вирусную нагрузку (ВН), наличие и степень интеграции ДНК в геном клетки-хозяина.

Результаты. Выявлен ряд статистически значимых ассоциативных связей между молекулярно-генетическими параметрами ВПЧ-инфекции и клинико-морфологическими показателями опухолевого процесса, в частности связь ВПЧ-негативного РШМ с возрастом и стадией заболевания; ВПЧ-инфицирования несколькими генотипами и генотипа ВПЧ – с гистологическим типом опухоли; ВН – с возрастом, стадией и гистологическим типом опухоли. Установлены значимые ассоциативные связи между молекулярно-генетическими параметрами самого вируса: генотипа и уровня ВН, генотипа и интеграции ДНК ВПЧ в хозяйский геном, а также отрицательная линейная корреляция между ВН и степенью интеграции.

Заключение. Полученные данные о взаимосвязи молекулярно-генетических параметров ВПЧ-инфекции с традиционными прогностическими факторами могут стать основой для дальнейших исследований по разработке прогностических моделей с целью персонализации мультимодальных лечебных программ.